Korrie Stevenson, una madre di 51 anni della Florida, si è trovata davanti a una torta di compleanno decorata magnificamente, ma non ha provato nulla: nessuna voglia di assaggiarla, nessun piacere nell’osservarla. La stessa sensazione si è ripetuta mentre guardava un tramonto dai colori spettacolari, o le partite che aveva sempre amato. Non era depressione, ha precisato: era semplicemente come se tutto fosse diventato “mah”.
Un giorno, mentre guidava vicino casa a Winter Park, le è balenato un pensiero: poteva essere un effetto collaterale del farmaco GLP-1 che stava assumendo? Quello che Stevenson ha sperimentato ha ora un nome: anedonia, l’incapacità di provare piacere. Online, il fenomeno viene chiamato più colloquialmente “Ozempic personality”.
I medici stanno iniziando a raccogliere testimonianze simili con frequenza crescente. Non si tratta solo di un rapporto smorzato con il cibo, ma di un appiattimento emotivo più ampio che coinvolge altre fonti di gioia: leggere, ascoltare musica, ballare, prendersi cura del giardino e persino il sesso. Alcuni pazienti hanno persino attribuito ai farmaci la fine delle loro relazioni sentimentali.
La nuova classe di farmaci GLP-1, costruita attorno a composti che imitano gli ormoni coinvolti nella regolazione dell’appetito e della glicemia, è generalmente considerata sicura. Gli effetti metabolici sono stati esaminati attentamente negli studi clinici, ma l’impatto psicologico rimane molto meno compreso.
Dal punto di vista aneddotico, i medici descrivono anche benefici significativi per la salute mentale tra i loro pazienti: maggiore autostima, meno vergogna legata al cibo e un miglioramento generale dell’umore. Le preoccupazioni iniziali secondo cui i farmaci GLP-1 potessero aumentare il rischio di ideazione suicida non hanno retto a ulteriori verifiche scientifiche.
Uno studio pubblicato questo mese su The Lancet, che ha coinvolto circa 95.000 persone, ha rilevato che tra coloro che soffrono di diabete o obesità e che presentano anche depressione o ansia, il semaglutide (il principio attivo di Ozempic e Wegovy di Novo Nordisk) era associato a un rischio inferiore di peggioramento di depressione, ansia, disturbi da uso di sostanze e autolesionismo, sebbene i risultati mostrino correlazione e non causalità.
A marzo, i ricercatori hanno riportato sul BMJ che un’ampia gamma di GLP-1, inclusi semaglutide e tirzepatide (presenti in Mounjaro e Zepbound di Eli Lilly), era associata a un rischio inferiore di decessi correlati a sostanze stupefacenti, oltre a meno overdose e ricoveri legati alle droghe, sulla base di un’analisi dei dati dei Veterans Affairs che ha coinvolto circa 606.000 persone.
Ma con l’espansione dell’uso dei GLP-1, è emerso un insieme più complesso di esperienze: i casi di anedonia non sono diffusi, sottolineano i medici, ma stanno apparendo con sufficiente frequenza e coerenza da meritare un esame più attento.
Liz Skrbkova, che guida il team media statunitense di Novo Nordisk, ha dichiarato che la sicurezza è la massima priorità dell’azienda. Il farmaco è stato studiato in più di 54.000 partecipanti, ha affermato, e “l’anedonia non è attualmente elencata come reazione avversa al farmaco o come avvertenza”. Eli Lilly ha espresso sentimenti simili riguardo al suo impegno per la sicurezza, e ha incoraggiato chiunque sperimenti effetti collaterali a parlarne con il proprio medico, aggiungendo però: “non abbiamo dati da condividere sull’anedonia”.
La perdita di peso su questa scala non cambia solo il corpo: può rimodellare identità, abitudini e feedback sociali, rendendo difficile separare gli effetti diretti del farmaco da tutto ciò che ne consegue. Un aspetto che i ricercatori stanno esaminando è la dopamina, il neurotrasmettitore che regola piacere e motivazione nonché il sistema di “ricompensa” del cervello dopo uno stimolo positivo.
“Una spiegazione semplice è che i GLP-1 attenuano le regioni del cervello associate al piacere“, ha affermato Daniel Drucker, ricercatore sull’obesità presso il Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute del Mount Sinai Hospital di Toronto. Questo potrebbe spiegare perché i farmaci sembrano silenziare il cosiddetto “food noise”, ovvero la persistente attrazione verso il cibo, e potrebbero anche smorzare le voglie di alcol, nicotina e altre sostanze.
Drucker, pioniere nella ricerca sui nuovi farmaci e consulente per le aziende che li producono, ha affermato che è possibile che l’effetto in alcune persone, a determinati dosaggi, “possa andare all’estremo”, attenuando così altri percorsi di risposta a stimoli positivi. Come questo possa funzionare, rimane ancora un punto dibattuto tra i ricercatori.